Serge Clerc publie ses premiers dessins en 1975 dans le journal Métal Hurlant, à l'âge de 18 ans (il sera une des vedettes de l'épopée du célèbre magazine de 1975 à 1988, dont il fera le récit dans Le Journal paru chez Denoel en 2008). Parallèlement, il collabore aux magazines Rock'n'Folk et le New Musical Express. En 1983 a lieu à New York sa première exposition. De 1978 à 1988 sont publiés une douzaine d'albums dont Le Dessinateur Espion (1978, Humanoïdes Associés), Sam Bronx et les Robots (1981, Magic Strip), Mémoires de l'Espion (1982, Humanoïdes Associés), La nuit du Mocambo (1983, Humanoïdes Associés),... Son style, mélange de ligne claire et d'influences Art Déco, est devenu incontournable dans les années 80, durant lesquelles il dessine des pochettes d'albums pour Joe Jackson et Carmel. Depuis 1989, il réalise beaucoup de travaux publicitaires et de dessins pour la presse et les magazines (Libération, Figaroscope, Herald Tribune...). Ses dernières publications incluent Après-midi à Drouot aux éditions 9e monde (2011) ou encore Spirou vers la modernité (2011), un hommage au Spirou de Franquin.